新闻网讯 近日，基础医学院唐小芃教授团队在血液学研究领域顶刊、美国血液学会会刊 Blood 杂志（IF=23.1，医学1区top）发表题目为“Inhibiting thromboinflammation via interleukin-4 binding to platelet glycoprotein VI and suppression of thrombosis”的重要研究成果（doi: 10.1182/blood.2025031889），青岛大学基础医学院为唯一通讯单位。

凝血与炎症之间存在密切关联，但抗炎细胞因子在凝血、止血和血栓形成调控中的关键作用仍不完全明了。值得一提的是，白细胞介素-4（IL-4）与血小板之间存在着巧妙的双向联系：活化的血小板会释放血小板因子4（PF4），而PF4可趋化免疫细胞聚集至止血或血栓形成部位，并诱导T细胞产生IL-4。PF4-IL-4轴构成了一个潜在的负反馈调节环路：血小板活化促进IL-4产生，而IL-4反过来抑制血小板功能，从而防止血栓过度形成，这也成为本次研究的核心切入点。

研究团队通过系列实验发现，IL-4可抑制胶原诱导的血小板聚集、ATP释放、P-选择素表达、整合素αIIbβ3激活及血小板铺展等过程。进一步研究发现，IL-4可直接结合于GPVI胞外结构域的38-46位氨基酸残基（RR9基序），抑制下游磷脂酶Cγ2和蛋白激酶C信号通路。来源于GPVI的干扰多肽RR9可与IL-4结合，破坏IL-4-GPVI复合物，从而逆转IL-4对血小板的抑制作用。小鼠模型实验显示，IL-4过表达或静脉注射可显著抑制胶原诱导的血小板相关功能，延长出血时间并减轻动脉、静脉血栓形成；反之，IL-4敲除小鼠血小板反应性增强，出血时间缩短且血栓形成加重。此外，抗IL-4抗体或RR9干扰多肽处理可增强血小板反应性，加速止血并加重血栓。在角叉菜胶或脂多糖诱导的炎症相关血栓模型中，IL-4可减轻炎症相关血栓，且该作用依赖IL4-GPVI互作，而抗IL-4抗体或RR9干扰多肽则会加重血栓。此外，IL-4敲除小鼠的炎症相关血栓也显著增强。

本研究首次揭示了抗炎细胞因子IL-4通过直接结合血小板GPVI受体负向调控血小板功能、抑制血栓形成的全新机制，阐明了IL-4在炎症、止血与血栓形成之间的重要对话功能。GPVI作为动脉血栓形成关键驱动因子，已成为抗血栓治疗的重要靶点。IL-4-GPVI相互作用的阐明，以及RR9干扰多肽对IL-4抑制作用的逆转，为基于IL-4和GPVI结合模型设计新型抗血栓药物提供了可行的框架。调节IL-4水平可能为血栓性疾病提供新的治疗策略，同时有望在抑制病理性血栓和炎症的同时，减少对正常止血和免疫防御的影响。

基础医学院唐小芃教授和薛敏助理教授为该论文的共同通讯作者。基础医学院23级硕士研究生林士萍、尹沅洁以及王绍莹特聘副研究员为论文的共同第一作者。特别感谢徐州医科大学乔建林教授对研究提供的指导和帮助。本研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者工程等项目的资助。